翊博生物發明專利：一個高效抗腫瘤的“新武器”

專利信息

近日，翊博生物遞交出一份關于規?；?、定制化的樹突狀細胞外泌體的發明專利。

本發明結合外泌體及細胞免疫療法目前的優勢與缺陷，對 DC 細胞來源的外泌體進行改造，顯著提高外泌體的抗腫瘤免疫作用。具體特點如下：

1.克服了DC外泌體量產這一最大難題，保證足夠數量的外泌體以供治療。

2.利用工程化DC細胞技術結合基因修飾技術，使得DC外泌體攜帶和富集誘導腫瘤細胞凋亡的死亡分子，因而能夠特異性殺傷包括肺癌、肝癌、黑色素瘤、纖維肉瘤和宮頸癌在內的多種腫瘤細胞。預期可以推廣延伸到其他包括胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、食管癌、腦膠質瘤、結直腸癌、腎癌、血液型腫瘤等癌種的應用中。

圖示：翊博生物工程化DC外泌體對黑色素瘤的殺傷作用顯著提升

3.本專利涉及的DC外泌體來源于工程化DC細胞，分子成份具備均一性，穩定性好。其攜帶的DC相關活性分子能夠激活免疫細胞，是一種強大的免疫佐劑。

4.僅對腫瘤細胞有殺傷作用，而對正常細胞無作用。

此次翊博生物的發明專利，提供了一種 DC 細胞外泌體的制備方案，旨在提供一種具備抗腫瘤活性的 DC 細胞來源的外泌體，有利于應用場景的擴展,有望使更多腫瘤患者在疾病早期即可獲益。

技術解讀

要想了解該專利的作用，需要認識兩種具備抗腫瘤特性的物質：外泌體和DC細胞。

外泌體是一種由細胞分泌的，直徑在 60 - 150 nm 范圍內，由脂質雙層組成的囊泡結構。

它無處不在。宏觀來看，外泌體存在于人體的各個角落，比如血液、唾液、腦脊髓液、乳汁、腹水等均含有；微觀層面，人體內重要的B細胞、樹突細胞、T細胞、表皮細胞等，都會釋放出各自的外泌體。

同時，不同種類的外泌體帶有核酸、蛋白質、脂質等人體諸多重要信息，發揮細胞間“通訊兵”的作用，釋放促進細胞分化和增殖、血管生成、應激反應、免疫反應等信號。

外泌體還“亦正亦邪”。健康的細胞，其外泌體會促進健康；反之，如腫瘤細胞外泌體，則會干擾人體內免疫細胞正常運轉。

一言以概之就是：外泌體的好壞，全靠母體細胞來帶。

要利用對抗腫瘤有益的外泌體，無疑就要找到能發揮抗腫瘤作用的細胞。在這種思路下，DC細胞成為“天選之子”。

DC細胞，是樹突狀細胞的簡稱，其是目前已知的體內調節功能最強大的抗原提呈細胞。在抗腫瘤方面，具有極大的應用空間。

事實上，DC作為腫瘤治療性產品，已經廣泛用于研究和臨床治療。早在2010年，美國FDA已經批準一款DC疫苗上市，用于治療前列腺癌。而后，多款DC產品在全球相繼上市，適應癥涉及惡性黑色素瘤、腎細胞癌、非霍奇金淋巴瘤、腦膠質瘤、肺癌、肝癌、結直腸癌、乳腺癌、鼻咽癌等多種病癥。

隨著全球醫學不斷精進，DC細胞的抗腫瘤作用逐漸被行業認可。但擺在從業者面前的一大問題是，無法規?；苽銬C細胞，也就會使這種療法的生產成本高，市場化難度較高。

翊博生物憑借在DC細胞領域的持續深耕，自主研發出集DC細胞擴增、存儲、研發以及應用于一體的工程化DC細胞技術平臺。

打破規?；苽銬C細胞的困境后，翊博生物在DC細胞外泌體上持續研究。這是一種成藥性好、抗腫瘤性較強的藥物遞送納米技術方向。

研究發現，DC 細胞會釋放大量外泌體，其結合了大量的四跨膜蛋白，如 CD9 和 CD81，所有已知的抗原呈遞分子(主要組織相容性復合體I類和Ⅱ類，CD1a、b、c和d) 和共刺激分子 CD86。

圖示：翊博生物工程化DC細胞來源的外泌體表面表達Alix和CD81標志物

DC 細胞外泌體的功能是將攜帶抗原的主要組織相容性復合體I類和Ⅱ類分子以及其他相關分子，激活抗原特異性T細胞以促進細胞免疫反應。研究表明在小鼠模型中，負載抗原的外泌體引發強烈的抗腫瘤活性。

DC 外泌體具有多種免疫調節功能，將是未來抗腫瘤免疫治療中非常有前景的非細胞類納米疫苗。并且，由于外泌體天然的材料運輸特性，固有的長期循環能力和出色的生物相容性，使得DC外泌體具有很大的潛力成為藥物遞送載體，適合于遞送各種化學物質、蛋白質、核酸和基因治療劑。

大規模制備具備高效抗腫瘤效應的工程化DC細胞的外泌體，有望在抗腫瘤方向發揮重要作用。