近日,翊博生物遞交出一份名為“一種體外擴增外周血來源 γδ-T 細胞的方法”的專利。
自體免疫細胞療法,均存在因個性化制備而價格高昂、制備成功率以及可及性并非100%的情況。如已經上市的數款CAR-T細胞產品。
這在一定程度上限制了其應用,仍有大量未被滿足的臨床需求。
本發明基于公司的DC細胞擴增技術,成功開發出可異體通用的現貨型細胞產品。該發明具備相應特點如下:
1.克服了凍存后單個核細胞中Tγδ擴增比例低的問題,顯著提升了Tγδ細胞的純度;2.工程化DC細胞利于延長Tγδ細胞在體外的培養時間以及活性維持,在≥16天后仍然可展現良好的抗腫瘤活性;3.應用工程化DC+唑來膦酸的簡單組合,經過14天培養,Tγδ細胞的擴增倍數可達1000-2000倍。
圖注:DC細胞可高效幫助凍存后單個核細胞中Tγδ細胞擴增
此次翊博生物的發明專利,為細胞療法的通用性提供了更多可能,有望在降低患者醫用負擔的情況下,使相關腫瘤患者盡早獲益。
2023年5月10日,艾米莉(Emily Whitehead)在社交媒體上曬出了近照。
照片中的她陽光健康,手中拿著一塊小黑板,上面寫著:11 years cancer FREE!
這是全球第一位接受CAR-T療法且被治愈的白血病患者,每一年,她都會通過社交平臺展示自己的生存狀態。
11年的無癌展示,使不少血液腫瘤患者將CAR-T療法視為的生存希望。但動輒百萬的價格,令不少患者望而卻步。
CAR-T療法,貴在需針對患者個人的T細胞進行修飾。比如PD-1注射液通常是批量生產出來的標準化產品;而CAR-T療法無法量化生產,而需要從患者個體提取T細胞,相關的制備體系也要隨著每一個患者使用,而重新運轉一次。
如何降低這種療法的成本,惠及更多患者呢?這需要提高CAR-T療法的通用性。
據了解,T細胞中存在兩種細胞亞群:αβ-T細胞和γδ-T細胞。前者屬于MHC限制性的,后者則屬于非MHC限制性。
MHC,全稱為主要組織相容性復合體。當它發揮作用時,會對T細胞“要求嚴格”,即要求T細胞在對蛋白質抗原進行識別時,還必須識別相應的MHC分子。這一點加重了相應療法的“特異性”。
反之,非MHC限制的細胞,則具備更大的通用性潛力。γδ-T細胞便成為探索通用性T細胞的一個工具,已在很多臨床試驗中展示了其用于同種異體的安全性。
當前制備γδ-T細胞的主流方法是通過添加磷酸鹽小分子化合物如唑來膦酸以及IL2進行制備。市面上已經有制備γδ-T細胞的試劑盒售賣,普遍的擴增效率在500-1000倍左右,純度為70-80%左右。
事實上,這只是“字面數據”。在使用常規方法下,γδ-T細胞的擴增效率遠低于上述數值。
同時,γδ-T細胞在人體外周血T細胞中占比為1-5%。但在經過凍存的單個核細胞中γδ-T細胞的比例不足1%,因而擴增純度較低。
而且,據市面上現有試劑盒要求,γδ-T細胞的擴增多需要采集新鮮血液進行制備。
如何以更少量的血液,制備出大量高質量的γδ-T細胞,是有效降低相關細胞療法成本的重要方向。
對此,基于在DC細胞上的長期技術積累,翊博生物探索出一種簡單快捷提高γδ-T細胞體外擴增效率的方法。
該方法不僅減少了對健康供者的新鮮外周血的需求量,還可以采用凍存的外周血單個核細胞進行γδ-T細胞的高效擴增,同時提高了γδ-T細胞的純度,保證了細胞質量。
探索出技術上更通用、價位上更親民的細胞療法,是全行業的發展方向。此次翊博生物的技術發明,期望為行業帶來新思路。